Connect with us

Penyakit

Tentang Penyakit Hemofilia, Faktor-faktor Pembekuan Darah dan Gejala hemofilia

Penyakit hemofilia bukan merupakan salah satu penyakit tetapi merupakan salah satu dari sekelompok kelainan perdarahan bawaan yang menyebabkan perdarahan abnormal dan berlebihan dan pembekuan darah yang buruk. Istilah ini paling sering digunakan untuk merujuk pada dua kondisi spesifik yang dikenal sebagai hemofilia A dan hemofilia B, yang akan menjadi subyek utama artikel ini. Hemofilia A dan B dibedakan oleh gen spesifik yang bermutasi (diubah menjadi rusak) dan kode untuk faktor pembekuan yang rusak (protein) di setiap penyakit. Jarang, hemofilia C (defisiensi Faktor XI) ditemukan, tetapi efeknya pada pembekuan jauh kurang jelas dibandingkan A atau B.

Hemofilia A dan B diwariskan dalam pola genetik resesif terkait-X dan oleh karena itu lebih sering terjadi pada laki-laki. Pola pewarisan ini berarti bahwa gen yang diberikan pada kromosom X mengekspresikan dirinya hanya ketika tidak ada gen normal yang hadir. Sebagai contoh, seorang anak laki-laki hanya memiliki satu kromosom X, jadi seorang anak lelaki dengan hemofilia memiliki gen yang rusak pada kromosom X-nya (dan demikian dikatakan hemizygous untuk hemofilia). Hemofilia adalah penyakit genetik terkait-X yang paling umum.

Meskipun jauh lebih jarang, seorang gadis dapat memiliki hemofilia, tetapi dia harus memiliki gen yang rusak pada kedua kromosom X atau memiliki satu gen hemofilia ditambah salinan yang hilang atau rusak dari kromosom X kedua yang seharusnya membawa gen normal. . Jika seorang gadis memiliki satu salinan gen yang rusak pada salah satu kromosom X dan kromosom X kedua yang normal, dia tidak memiliki hemofilia tetapi dikatakan heterozigot untuk hemofilia (pembawa). Anak-anaknya laki-laki memiliki kemungkinan 50% mewarisi satu gen X yang bermutasi dan dengan demikian memiliki 50% kemungkinan mewarisi hemofilia dari ibu pembawa mereka.

Hemofilia A terjadi pada sekitar 1 dari setiap 5000 kelahiran pria yang hidup. Hemofilia A dan B terjadi pada semua kelompok ras. Hemofilia A kira-kira empat kali lebih umum daripada B. B terjadi pada sekitar 1 dari 20 sampai dengan 30.000 kelahiran pria.

Hemofilia telah disebut Penyakit Kerajaan karena Ratu Victoria, Ratu Inggris dari 1837-1901, adalah pembawa. Putrinya lulus gen yang bermutasi ke anggota keluarga kerajaan Jerman, Spanyol, dan Rusia. Alexandra, cucu perempuan Ratu Victoria, yang menjadi Tsarina dari Rusia pada awal abad ke-20 ketika dia menikahi Tsar Nicholas II, adalah seorang pembawa. Anak mereka, Tsarevich Alexei, menderita hemofilia.

 

Faktor-faktor pembekuan darah

  • Fibrinogen : merupakan salah satu pembekuan darah atau koagulasi yang melibatkan protein plasma sehingga dapat berupabah menjadi benang fibrin melalui proses trombin. Seseorang yang mengalami kekurangan fibriogen disebut afibrinogenemia atau yang lebih dikenal dengan hypofibrinogenemia.
  • Prothrombin: merupakan salah satu pembekuan darah atau koagulasi yang melibatkan protein plasma sehingga dapat berubah menjadi senyawa aktif trombin (faktor IIa) melalui proses pembelahan yang mengaktifkan salah satu faktor yaitu X (Xa) yang berada di jalur umum dari proses pembekuan.
  • Jaringan Tromboplastin: merupakan salah satu faktor pembekuan darah atau koagulasi yang berasal dari sejumlah sumber yang berbeda didalam tubuh, misalnya seperti otak serta paru-paru. Jaringan Tromboplastin sangat diperlukan dalam membentuk prothrombin ekstrinsik
  • Kalsium: merupakan salah satu faktor pembekuan darah atau koagulasi yangdiperlukan dalam sejumlahprosespembekuan darah.
  • Proaccelerin: merupakan salah satu faktor pembekuan darah atau koagulasi dalam menyimpan panas, yang ada didalam plasma, memiliki fungsi intrinsik dan ekstrinsik yang berada di dalam jalur koagulasi. Proaccelerin melakukan katalisis atau pembelahan prothrombin trombin yang masih aktif. Seseorang yang mengalami kekurangan faktor ini, akan memiliki darah yang langka yang biasa disebut dengan parahemophilia, pada tahapan yang parah disebut dengan akselerator globulin.
  • Proconvertin: merupakan salah satu faktor pembekuan darah atau koagulasi penyimpanan yang stabil dan panas serta ikut berpartisipasi dalam Jalur koagulasi ekstrinsik. Proses ini melibatkan kalsium, dan bersama-sama mengaktifkan faktor III dan faktor X.
  • Antihemophilic faktor, merupakan salah satu faktor pembekuan darah atau koagulasi penyimpanan yang labil serta berpartisipasi didalam jalur intrinsik dari pembekuan darah atau koagulasi, biasanya bertindak sebagai kofaktor didalam proses aktivasi faktor X. Defisiensi merupakan sebuah resesif yang terkait dengan sifat X, yang menjadi penyebab hemofilia A biasanya disebut juga dengan sebutan antihemophilic globulin serta faktor antihemophilic A.
  • Tromboplastin Plasma komponen, merupakan salah satu faktor pembekuan darah atau koagulasi penyimpanan yang stabil sera melibatkan diri dalam jalur intrinsik dari pembekuan darah atau koagulasi. Setelah proses aktivasi diaktifkan, Defisiensi dari faktor X merupakan hasil pada hemofilia B. Yang disebut juga dengan sebutan faktor Natal serta faktor antihemophilic B.

Apa yang menyebabkan hemofilia?

Seperti disebutkan di atas, hemofilia disebabkan oleh mutasi genetik. Mutasi melibatkan gen yang mengkode protein yang penting dalam proses pembekuan darah. Gejala-gejala perdarahan muncul karena pembekuan darah terganggu.

Proses pembekuan darah melibatkan serangkaian proses yang kompleks yang melibatkan 13 protein berbeda, faktor yang secara klasik disebut I melalui XIII dan ditulis dengan angka Romawi. Jika lapisan pembuluh darah menjadi rusak, trombosit direkrut ke area yang terluka untuk membentuk steker awal. Trombosit yang diaktifkan ini melepaskan bahan kimia yang memulai kaskade pembekuan, mengaktifkan serangkaian 13 protein yang dikenal sebagai faktor pembekuan. Akhirnya, fibrin terbentuk, protein yang berikatan silang dengan dirinya sendiri untuk membentuk mesh yang membentuk bekuan darah terakhir. Protein yang terlibat dengan hemofilia A adalah faktor VIII (faktor 8) dan dengan hemofilia B adalah faktor IX (faktor 9).

Hemofilia A disebabkan oleh mutasi pada gen untuk faktor VIII, jadi ada kekurangan faktor pembekuan ini. Hemofilia B (juga disebut penyakit natal) dihasilkan dari defisiensi faktor IX karena mutasi pada gen yang sesuai.

Kondisi yang disebut sebagai hemofilia C melibatkan defisiensi faktor pembekuan XI. Kondisi ini jauh lebih jarang daripada hemofilia A dan B dan biasanya mengarah ke gejala ringan. Ini juga tidak diwariskan secara terkait-X dan mempengaruhi orang-orang dari kedua jenis kelamin.

Hemofilia A lebih umum daripada hemofilia B. Sekitar 80% orang dengan hemofilia memiliki hemofilia A. Hemofilia B terjadi pada sekitar 1 dari setiap 20.000 hingga 30.000 orang. Subkelompok dari mereka dengan hemofilia B memiliki apa yang disebut fenotip Leyden, yang dicirikan oleh hemofilia berat pada masa kanak-kanak yang membaik saat pubertas.

 

Apa saja tanda dan gejala hemofilia?

Hemofilia dapat bervariasi dalam tingkat keparahannya, tergantung pada jenis mutasi tertentu (cacat genetik). Tingkat gejala tergantung pada tingkat faktor pembekuan yang terpengaruh. Penyakit berat didefinisikan sebagai <1% aktivitas faktor, 1% hingga 5% aktivitas faktor adalah penyakit sedang, dan lebih besar dari 5% aktivitas faktor merupakan penyakit ringan. Tingkat perdarahan tergantung pada tingkat keparahan (jumlah aktivitas faktor) dan serupa untuk hemofilia A dan B.

Dengan hemofilia berat (A atau B), perdarahan dimulai pada usia dini dan dapat terjadi secara spontan. Mereka dengan hemofilia ringan mungkin hanya berdarah berlebihan dalam menanggapi cedera atau trauma. Pembawa wanita hemofilia memiliki variabel derajat aktivitas faktor; beberapa mungkin memiliki tingkat yang mendekati normal dan tidak menunjukkan kecenderungan perdarahan, sementara beberapa mungkin memiliki kurang dari pengurangan 50% yang diprediksi dan dapat lebih sering berdarah daripada wanita non-carrier.

Pada hemofilia berat, episode perdarahan biasanya dimulai dalam 2 tahun pertama kehidupan. Pendarahan berat setelah sunat pada laki-laki terkadang merupakan tanda pertama dari kondisi ini. Gejala dapat berkembang kemudian pada mereka dengan penyakit sedang atau ringan. Pendarahan hemofilia dapat terjadi di mana saja di dalam tubuh. Tempat-tempat umum untuk pendarahan adalah sendi, otot, dan saluran gastrointestinal. Spesifik situs dan jenis perdarahan dibahas di bawah ini.

Hemarthrosis (pendarahan pada sendi) merupakan karakteristik hemofilia. Lutut dan pergelangan kaki paling sering terkena. Perdarahan menyebabkan distensi ruang sendi, rasa sakit yang signifikan, dan dari waktu ke waktu, dapat merusak. Seiring waktu, kerusakan sendi terjadi, dan operasi penggantian sendi dapat diperlukan.

Perdarahan ke otot dapat terjadi dengan pembentukan hematoma (sindrom kompartemen).

Pendarahan dari mulut atau mimisan dapat terjadi. Pendarahan setelah prosedur gigi adalah umum, dan mengalirnya darah dari gusi dapat terjadi pada anak-anak kecil ketika gigi baru meletus.

  • Pendarahan dari saluran gastrointestinal dapat menyebabkan darah di tinja.
  • Pendarahan dari saluran kemih dapat menyebabkan darah dalam urin (hematuria).
  • Perdarahan intrakranial (pendarahan ke otak atau tengkorak) dapat menyebabkan gejala seperti mual, muntah, dan / atau lesu, dan dapat menyebabkan kematian.
  • Perdarahan yang meningkat setelah operasi atau trauma adalah karakteristik hemofilia.

 

Bagaimana hemofilia didiagnosis?

Mayoritas pasien dengan hemofilia memiliki riwayat keluarga yang diketahui tentang kondisi ini. Namun, sekitar sepertiga dari kasus terjadi karena tidak adanya riwayat keluarga yang diketahui. Sebagian besar kasus ini tanpa riwayat keluarga muncul karena mutasi spontan pada gen yang terkena. Kasus lain mungkin karena gen yang terkena dilewatkan melalui garis panjang pembawa perempuan.

Jika tidak ada riwayat keluarga yang diketahui mengenai hemofilia, serangkaian tes darah dapat mengidentifikasi bagian atau faktor protein mana dari mekanisme pembekuan darah yang rusak jika seseorang mengalami episode perdarahan abnormal.

Trombosit (partikel darah penting untuk proses pembekuan) dihitung dan tes waktu perdarahan harus diukur serta dua indeks pembekuan darah, waktu prothrombin (PT) dan waktu tromboplastin parsial teraktivasi (aPTT). Jumlah trombosit normal, PT normal, dan aPTT berkepanjangan merupakan karakteristik hemofilia A dan hemofilia B. Tes khusus untuk faktor pembekuan darah kemudian dapat dilakukan untuk mengukur faktor VII atau faktor IX dan memastikan diagnosis.

Tes genetik untuk mengidentifikasi dan mengkarakterisasi mutasi spesifik yang bertanggung jawab untuk hemofilia juga tersedia di laboratorium khusus.

 

Apa perawatan untuk hemofilia?

Andalan pengobatan adalah penggantian faktor pembekuan darah. Konsentrat faktor pembekuan dapat dimurnikan dari darah donor manusia atau dibuat di laboratorium menggunakan metode yang tidak menggunakan darah donor. Jenis terapi ini dikenal sebagai terapi pengganti. Terapi penggantian faktor pembekuan dilakukan dengan memasukkan konsentrat faktor pembekuan ke pembuluh darah, seperti transfusi darah. Jenis terapi ini dapat dilakukan di rumah dengan instruksi dan pelatihan yang tepat.

Tergantung pada tingkat keparahan kondisi, terapi penggantian faktor penggumpalan yang kekurangan dapat dilakukan pada dasar yang dibutuhkan (disebut terapi permintaan) atau secara teratur untuk mencegah episode perdarahan (dikenal sebagai terapi profilaksis).

Orang-orang yang memiliki kasus ringan hemofilia A kadang-kadang diobati dengan obat desmopresin, juga dikenal sebagai DDAVP. Obat ini merangsang pelepasan zat dari platelet yang membantu membentuk sumbat trombosit. Obat ini diberikan secara perlahan melalui rute intravena (IV) atau, kadang-kadang, dalam bentuk semprot hidung.

Penghilang rasa sakit dapat diresepkan untuk meringankan gejala, tetapi penghilang rasa sakit selain aspirin atau obat anti-inflamasi non-steroid (seperti naproxen, ibuprofen) harus digunakan, karena jenis obat ini lebih lanjut menghambat kemampuan darah untuk menggumpal. Acetaminophen (Tylenol dan lain-lain) sering diberikan untuk menghilangkan rasa sakit.

 

Inhibitor

Komplikasi utama dari pengobatan adalah pengembangan apa yang disebut inhibitor terhadap faktor-faktor pembekuan. Inhibitor (antibodi) diproduksi karena tubuh melihat konsentrat faktor yang digunakan untuk mengobati pasien untuk mengurangi atau mencegah perdarahan, sebagai asing dan mengaktifkan respon imun pada pasien untuk menghancurkan zat asing (faktor VIII atau faktor IX).

Inhibitor terhadap faktor VIII adalah yang paling umum dan terjadi pada sekitar sepertiga dari mereka dengan hemofilia A berat dan sekitar 1 dari setiap 50 orang dengan hemofilia ringan atau sedang A. Mereka biasanya berkembang pada masa kanak-kanak pada mereka dengan hemofilia A berat dan kemudian di hidup dalam kasus ringan. Inhibitor menghancurkan baik faktor pengganti VIII berkonsentrasi maupun faktor VIII yang ada dalam tubuh. Ini adalah komplikasi perawatan yang serius karena konsentrat faktor tidak lagi efektif dalam mengobati kondisi. Aksi inhibitor untuk menghancurkan konsentrat faktor VIII menunjukkan derajat keparahan yang berbeda di antara individu dan bahkan dapat bervariasi dari waktu ke waktu pada individu yang sama.

Dalam sekitar dua pertiga dari kasus, inhibitor menghilang dengan sendirinya atau dengan pengobatan yang dikenal sebagai terapi toleransi kekebalan (ITT) atau toleransi kekebalan induksi (ITI). Pada kasus hemofilia A berat dengan persistensi inhibitor, konsentrat faktor lain, seperti konsentrat prothrombin aktif atau faktor VIIa rekombinan, diberikan untuk mencoba membantu mengontrol perdarahan.

Pengembangan inhibitor untuk faktor IX jauh lebih jarang dan terjadi pada sekitar 1% dari mereka dengan hemofilia B. Namun, ini dapat menyebabkan reaksi alergi yang sangat serius ketika konsentrat faktor IX diberikan. Terapi toleransi kekebalan untuk menghilangkan inhibitor kurang berhasil dibandingkan dengan hemofilia A.

Continue Reading
Click to comment

Leave a Reply

Alamat email Anda tidak akan dipublikasikan. Ruas yang wajib ditandai *

More in Penyakit

To Top